Nat Commun：这种新肽，参与阿尔茨海默病进展

这项发表在Nature Communications的研究工作表明，membralin必须调控细胞核当中采购β-淀粉样受体（Aβ）的分子可机器——γ排泄酵素。“我们的研究工作结果为阿尔茨海默综合症的将会治疗缺少了一条原先柏油路。” SBP骨骼肌科学与年老研究工作当中心的Huaxi Xu芝加哥大学话说，“如果我们能找到调控membralin的分子可，或者已确定其在细胞核受体质处理机器，即细胞核内关的水解（ERAD）子系统当中的作用，或许必须选择性骨骼肌愈合。”membralin与阿尔茨海默综合症有遗传关连性ERAD是细胞核清洗细胞核内当中以前端错误的受体质的组态。它还控制某些再加熟的特殊性受体质的程度。Xu的研究工作组辨认出，ERAD调控的一种再加熟的机制受体是γ排泄酵素（负责聚合Aβ）的组再加部分。在阿尔茨海默综合症当中，错误以前端的β-淀粉样受体（Aβ）在脑干当中沉积形再加淀粉样受体斑块，造再加骨骼肌元死亡者。Aβ由γ-排泄酵素大块β-淀粉样受体以前体（APP）形再加。随着年老，所有人脑干当中都确实会产生Aβ，但其产生和清洗的电导率以及它对骨骼肌元冲击因人而异，因此并非每个人都确实会的发展再加老年痴呆综合症。“我们之所以对membralin感兴趣是因为它与阿尔茨海默综合症有遗传关连性，在这项研究工作当中，我们建立了membralin和阿尔茨海默综合症相互间的联系，这基于SBP的一位以前同事的研究室研究工作再加果。”Xu断言道。“那项研究工作表明，截图membralinDNA确实会加剧运动骨骼肌元更快愈合，但其细胞核机制尚不可信。”通过受体质组学、显微分析和机制分析，该组缺少了一个完全一致的证据，证明membralin机制是ERAD子系统的一部分。先后又辨认出，membralin依赖的ERAD降解了一种受体质，它是γ-排泄酵素复合物的一部分，提高阿尔茨海默综合症仿真小鼠体内的membralin确实会加剧骨骼肌愈合和记忆问题。为将会治疗缺少原先柏油路“我们的辨认出断言了为什么提高membralin传达的突变确实会增加老年痴呆综合症的危险性，”Xu话说。“这将加剧γ排泄酵素的吸取，因为它的水解被选择性了，因此γ排泄酵素复合物确实会产生更多的Aβ。这种突变是引人注目的，但确实还有其他因素加剧骨骼肌元membralin程度降低。Xu和他的同事们也观察到，阿尔茨海默综合症患者的脑干当中membralin的平均程度低于正常相比较，这确实了他们这一辨认出与人类也存在关连性。“之以前的研究工作确实，ERAD与许多疾病有关，在这些疾病当中，细胞核被不规则的受体质吸取损伤，阿尔茨海默综合症就是其当中之一，”Xu话说。“这项研究工作缺少了确凿的、组态证据，证明ERAD在选择性阿尔茨海默综合症的病理方面起着重要作用。我们现在构想寻找能提升membralin产能或ERAD电导率的氟化，以测试它们是否能改善阿尔茨海默综合症仿真当中的病理和认知能力下降。这将进一步拥护该组态作为药物靶点的实证。”原始出处：Bing Zhu， LuLin， et al. ER-associated degradation regulates Alzheimer’s amyloid pathology and memory function by modulating γ-secretase activity. Nature Communications 8， 1472.