Stem cell rep：到底是什么杀死阿尔兹海默症患者的机械性？

近日发表在《Stem Cell Reports》上的一项新研究成果说明，我们似乎需要再度思考乌拉特海默癫痫引致认知衰退的生物学程序。长期以来，人们直至认为乌拉特海默癫痫的脑部变性是由β-淀粉样抗原黑斑引致的。这是一种名为淀粉样前体抗原(APP)，它能分解成碎块并周围成脑部中形成有误接合有毒性的聚合物，阻碍脑部通信。在发生乌拉特海默癫痫时，β-淀粉样抗原黑斑不会直接引致脑部元致死，或通过tau抗原酪氨酸的作用——tau抗原凸起形成脑部原纤维素举例来说，破坏有机体的营养自给自足，最终杀死它们。但是，新南威尔士昆士兰大学的这项新研究成果说明，在此之前这些观点似乎是有缺陷的。生物工程和纳米技术研究成果所的体细胞生物学家Ernst Wolvetang时说：“我们的资料挑战了该行业现阶段的研究成果结论，即β-淀粉样抗原黑斑足以引致与乌拉特海默癫痫有关的脑部退行性变化。”受严重影响的细胞中（红）脑部原纤维素举例来说样的结构（绿）。图片举例：D Ovchinnikov为了研究成果这些程序，Wolvetang小组使用来自全人类唐氏综合癫痫患儿的体细胞。这些患儿体外多一份淀粉样前体抗原(APP)的遗传拷贝，因为他们多了一条21号突变。APP准确度的增加被认为是造成唐氏综合癫痫患儿患乌拉特海默癫痫的原因。但是当研究成果部门在体外将体细胞培养成脑部细胞，并利用CRISPR遗传编辑技术操控APP留在正常准确度时，他们观察到tau抗原酪氨酸作用并没有人发生变化。虽然这些测试表明，APP准确度上升不会引致β-淀粉样抗原黑斑增加，但奇怪的是，就其本身而言，并不能引致脑部细胞致死数量和tau抗原有毒脑部原纤维素举例来说的增加。Wolvetang断言时说：“这说明，β-淀粉样抗原不太可能并不是与乌拉特海默癫痫之外的脑部细胞致死的驱动因素，也不能是直接引致tau抗原的病症状态，至少在我们的模型中是这样的。我要忽视的是，我们并没有人过度解读这些资料。尽管如此，我们早已花了几十年的间隔时间和数十亿美元研究成果基于β-淀粉样抗原的疗法，而到目前却是都以失败告终。早已有很多研究成果说明，这种传统的假设不太可能需要再度评估了，我们的资料也进一步支持了这一观点。”但是，如果β-淀粉样抗原和APP的准确度，与tau抗原质举例来说和认知衰退不直接之外，那么是什么引致乌拉特海默癫痫患儿的脑部细胞致死呢？研究成果部门并不能确定，但是他们认为不应非常高度重视tau抗原的步骤和病症学，因为β-淀粉样抗原不太可能并不像我们现在认为的那样参与到病因中。Wolvetang断言时说：“在唐氏综合癫痫的背景下，我们高度重视了由21号突变编码的其他遗传，比如DYRK1A。DYRK1A不会直接或间接地引致tau抗原酪氨酸作用的增加。DYRK1A与乌拉特海默癫痫也有关。”虽然研究成果部门们很仔细地忽视了他们的研究成果的局限性，比如是基于培养的全人类细胞，无法证明对真实的乌拉特海默癫痫患儿也是如此，然而，他们还是希望这种方法有朝一日可以帮助我们开发出更进一步疗法。Wolvetang时说：“这项研究成果忽视，基于全人类体细胞的病因模型能为我们提供关于引致乌拉特海默癫痫的分子程序的新论述。为用药择优增辟新高架道路。”独有说是：Dmitry A. Ovchinnikov ， Othmar Korn ， Isaac Virshup ， et al. The Impact of APP on Alzheimer-like Pathogenesis and Gene Expression in Down Syndrome iPSC-Derived Neurons. Stem cell reports. 31 May 2018